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许多人对于这种口服避孕药发明都做出了贡献,事实上人们长期讨论过这种课题,但是无人知道这样的一种药究竟应包含什么化学成分。
说来奇怪,早在1937年就已做出过关键性的发现。
这一年a&iddot;w&iddot;梅克皮斯、g&iddot;l&iddot;温斯坦和&iddot;h&iddot;弗里德曼就已证明黄体酮(一种雌性激素)注射会抑制实验动物排卵。
但是或许是由于皮下注射听起来不是一种有吸引力的节育方法,或许是由于当时黄体酮是一种极其昂贵的化学物质──这项发明没有引起节育倡导者的兴趣。
这种药的主要研制工作大约到1950年才开始起步,当时美国生物学家格雷戈里&iddot;平卡斯开始着手研究这个课题。
显然是计划生育的长期倡导者玛格丽特&iddot;桑格说服了他从事这项研究工作,她几乎找不出比这更佳的人选,因为平卡斯是甾醇类代谢和动物生殖方面的专家,也是马萨诸塞什鲁斯伯里武斯特实验生物学基金会实验中心主任。
显然皮卡斯由于把技术知识和科学直觉完美地溶为一体,因而几乎是一下就找到了答案的基本性质。
他立即让武斯特基金会的一位研究人员张民楚博士用实验动物做黄体酮试验,探明这种口服避孕激素是否也有抑制排卵的作用。
张的实验获得了成功。
这肯定是一个有希望的开端,特别是一位名叫拉寒尔&iddot;马克的化学家发明了一种合成黄体酮的经济方法后就更证实了这一点。
另一位重要的贡献者是妇科专家约翰&iddot;罗克博士。
他根据平卡斯的建议做了可以证明口服黄体酮能抑制妇女排卵的试验。
罗克的研究还揭露出把黄体酮作为口服避孕药使用所存在的两个严重问题。
第一,它大约仅在百分之八十五的时间内抑制排精排卵。
第二,即使做到这样也需要不适度的大量药剂。
但是平卡斯确信他已走上了正轨,坚决不肯放弃。
他认识到可能会有另一种与黄体酮的化学性质相似但没有不利因素的化合物。
1953年4月他请求许多家化学公司将其生产的与黄体酮的化学性质相似的任何合成甾醇类样品送给他。
他对这些化学药品分别进行试验,结果发现其中一种化学药品羟炔诺酮(g&iddot;d瑟尔公司生产)似乎特别有效。
这对平卡斯来说是一次幸运的突破,因为当他早在1950年开始从事研究时甚至还没有羟炔诺酮!
它是由g&iddot;d瑟尔公司实验中心的一位生物化学家弗兰克&iddot;b&iddot;科尔顿和g&iddot;d&iddot;瑟尔公司的监制人都无意要发明的一种口服避孕药──当时他们还没有认识到自己已经发明了一种口服避孕药。
由平卡斯组建的研究小组所做的进一步试验表明,羟炔诺酮内如果混入少量的另一种化学药品──炔雌醇甲醚就会变得更为有效,就是这种复方药物最终由g&iddot;d瑟尔公司作为异炔诺酮投入市场。
1955年平卡斯认为对这种药物进行大规模试验的机会已经成熟。
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